Un nuevo hipolipemiante oral
Momento de la medicación antihipertensiva y eventos cardiovasculares y muerte
AZD0780, un nuevo inhibidor de moléculas orales que se administra una vez al día tuvo un efecto sólido dependiente de la dosis en la reducción del colesterol LDL y un perfil de seguridad favorable en pacientes con hipercolesterolemia que ya recibían un tratamiento de base con estatinas de intensidad moderada o alta, según una investigación presentada durante una sesión de investigación clínica destacada en ACC.25 en Chicago y publicada simultáneamente en JACC.
El estudio PURSUIT de fase 2, doble ciego, realizado en 55 centros de investigación de Norteamérica, Europa y Asia, asignó aleatoriamente a 428 pacientes a recibir AZDO780 oral en dosis de 1, 3, 10 o 30 mg una vez al día o placebo durante 12 semanas. Los pacientes tenían una edad promedio de 62 años, la mitad eran hombres y la mayoría (86%) eran blancos. Su nivel medio de c-LDL fue de 100,7 mg/dl.
El 40% de los pacientes tomaba una estatina de intensidad moderada y el 60% una estatina de alta intensidad, y el 20% también tomaba ezetimibe.
Los resultados mostraron una reducción dependiente de la dosis en el criterio de valoración principal del cambio porcentual en LDL-C desde el inicio hasta la semana 20. La diferencia corregida con placebo en el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados fue -35%, -38%, -45% y -51% para las dosis de 1, 3, 10 y 30 mg, respectivamente, en comparación con placebo.
El uso de terapia con estatinas de intensidad moderada frente a alta no pareció afectar el resultado. Las reducciones de c-LDL comenzaron una semana después del tratamiento y alcanzaron un estado estable a las dos semanas en todos los grupos de tratamiento.
Los eventos adversos fueron comparables entre los grupos de tratamiento y placebo (38,2 % frente a 32,6 %). Doce pacientes (3,5 %) en el grupo de tratamiento y tres (3,5 %) en el grupo placebo presentaron eventos adversos considerados posiblemente relacionados con el tratamiento. El evento adverso más frecuente fue la hipertensión; no se produjeron fallecimientos.
“El desarrollo de una píldora diaria bien tolerada que pudiera reducir de manera confiable el C-LDL al rango objetivo del paciente ofrecería un avance terapéutico sustancial”, escribieron los autores del estudio Michael J. Koren, MD, FACC, et al., señalando que “el acceso limitado y la inconveniencia de obtener y usar medicamentos inyectables como agentes de segunda línea” es una importante barrera de tratamiento.
Las limitaciones del estudio incluyeron la baja inscripción de pacientes de raza negra y la exclusión de pacientes mayores de 75 años o con triglicéridos elevados o proteína C reactiva de alta sensibilidad.
📌 Puntos destacados para profesionales de farmacia:
- Mecanismo de acción innovador: AZD0780 es un inhibidor oral de PCSK9, administrado una vez al día, que ofrece una alternativa no inyectable para el manejo de la hipercolesterolemia.
- Eficacia demostrada: El estudio PURSUIT evidenció reducciones dependientes de la dosis en el c-LDL, alcanzando hasta un -51% con la dosis de 30 mg, en pacientes bajo terapia con estatinas.
- Perfil farmacocinético favorable: Las reducciones significativas en c-LDL se observaron desde la primera semana, estabilizándose a las dos semanas, lo que sugiere un rápido inicio de acción.
- Seguridad y tolerabilidad: El perfil de seguridad fue comparable al placebo (38,2% vs. 32,6% de eventos adversos), sin muertes reportadas y con hipertensión como efecto adverso más frecuente.
- Sinergia con estatinas: La eficacia de AZD0780 fue consistente independientemente de la intensidad de la estatina base (moderada o alta), reforzando su utilidad como terapia adjunta.
- Población estudiada: Ensayo fase 2 en 428 pacientes (edad media 62 años, 86% blancos), aunque con limitaciones en diversidad racial y exclusión de adultos mayores o con comorbilidades inflamatorias/metabólicas.
- Brecha terapéutica abordada: Supera barreras de adherencia asociadas a inhibidores de PCSK9 inyectables, ofreciendo una opción oral conveniente para pacientes con metas no alcanzadas de c-LDL.
- Implicaciones clínicas: Podría integrarse como terapia de segunda línea en guías de manejo de dislipidemia, especialmente en pacientes con intolerancia o respuesta subóptima a estatinas/ezetimiba.
- Limitaciones a considerar: Requiere estudios fase 3 para confirmar resultados en poblaciones más diversas, incluyendo pacientes con hipertrigliceridemia o elevada inflamación cardiovascular.
- Perspectiva futura: Representa un avance significativo en farmacoterapia hipolipemiante, con potencial para mejorar el control lipídico y la adherencia a largo plazo.
Como profesional de farmacia, este nuevo inhibidor oral de PCSK9 podría ser relevante para:
- Asesoramiento: Educar a pacientes sobre opciones no inyectables cuando las estatinas/ezetimibe no sean suficientes.
- Farmacovigilancia: Monitorear posibles efectos adversos (ej. hipertensión) en la dispensación.
- Actualización continua: Seguir los resultados de fases posteriores para validar su perfil beneficio-riesgo.
Fuente académica: Koren MJ, et al. JACC (2025). DOI: 10.1016/j.jacc.2025.03.499.
Fuente: Koren M, Vega R, Agrawal N, et al. An Oral PCSK9 Inhibitor for Treatment of Hypercholesterolemia: The PURSUIT Randomized Trial. JACC. Published online March 31, 2025. Doi: 10.1016/j.jacc.2025.03.499
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