Semaglutida: resultados favorables en enfermedad arterial periférica

Resultados del estudio SMART-CHOICE 3

Semaglutida, en comparación con placebo, mejoró significativamente la distancia recorrida, los síntomas y la calidad de vida en participantes con enfermedad arterial periférica (EAP) sintomática y diabetes tipo 2 (DT2), según los resultados del estudio STRIDE, presentados en el ACC.25 de Chicago y publicados simultáneamente en The Lancet.

Además, una formulación oral de semaglutida redujo el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en un 14 % en cuatro años, sin cambios en el perfil de seguridad en comparación con placebo, según el estudio SOUL, publicado simultáneamente en el NEJM.

El ensayo doble ciego STRIDE, realizado en 112 clínicas ambulatorias de Norteamérica, Asia y Europa entre octubre de 2020 y julio de 2024, asignó aleatoriamente a 792 participantes (mediana de edad: 68 años, 25 % mujeres, 68 % caucásicos) con diabetes tipo 2 y enfermedad arterial periférica (EAP) con claudicación intermitente (estadio IIa de Fontaine), así como un índice tobillo-brazo ≤ 0,90 (media: 0,75) o un índice dedo-brazo ≤ 0,70 (media: 0,48) a dosis semanales de semaglutida subcutánea (n = 396) o placebo (n = 396) durante 52 semanas. El 59 % de los participantes presentó un IMC < 30 kg/m², inferior al de muchos estudios con semaglutida.

Las pruebas se realizaron en una cinta de correr de carga constante con velocidad fija (3,2 km/h) e inclinación fija (12 %) al inicio del estudio y a las 26, 52 y 57 semanas.

Los resultados mostraron que los pacientes que tomaron semaglutida tuvieron una mejoría media de 26 metros y una mejoría media de 40 metros, lo que representa una mejoría estadísticamente significativa del 13% al año (índice de tratamiento estimado, 1,13; IC del 95%, 1,06-1,21; p = 0,0004).

La mejora en la diferencia máxima de caminata después de cinco semanas de interrupción, la calidad de vida medida mediante VascuQoL-6 y la mejora en la distancia de caminata sin dolor fueron significativamente mayores en el grupo de semaglutida.

Se presentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 1% del grupo de semaglutida y en el 2% del grupo placebo. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento, y los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales.

“En conjunto, los datos respaldan la semaglutida para personas con EAP y [DBT2] como una terapia que ofrece beneficios cardiometabólicos, cardiovasculares y renales, y mejora la función, los síntomas y la calidad de vida“, afirmó el Dr. Marc P. Bonaca, MD, FACC, autor principal del estudio.

“Queda mucho por hacer para comprender el mecanismo del beneficio, ya que la población tenía una mediana de IMC de 28,6 [kg/m²] y la relación entre el resultado y la pérdida de peso fue muy débil. Esto, sumado al aumento del índice tobillo-brazo, sugiere un efecto vascular directo. Esto también plantea la cuestión de si los pacientes con EAP y sin [DBT2] podrían beneficiarse, lo cual debería investigarse en futuros estudios”.

El primer estudio sobre los beneficios cardiovasculares de una formulación oral de un agonista del GLP-1, el estudio internacional multicéntrico SOUL, asignó aleatoriamente a 9650 pacientes con diabetes tipo 2, niveles de hemoglobina glucosilada entre el 6,5 % y el 10 %, enfermedad cardiovascular aterosclerótica o enfermedad renal crónica, a semaglutida oral una vez al día con una dosis máxima de 14 mg o placebo, además del tratamiento estándar. En ambos grupos, aproximadamente el 27 % de los participantes recibía inhibidores del SGLT2 al inicio del estudio. La edad media de los pacientes era de 66 años; aproximadamente el 29 % eran mujeres y el 69 % eran blancos.

Los resultados mostraron que el criterio de valoración principal compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular ocurrió en el 12% del grupo de semaglutida y en el 13,8% del grupo placebo durante la media de 47,5 meses de seguimiento, lo que se traduce en 3,1 y 3,7 eventos por cada 100 personas-año, respectivamente, y una reducción del riesgo relativo del 14% p = 0,006).

Al analizar los criterios de valoración individuales, el infarto de miocardio no mortal presentó la mayor reducción (26%), el accidente cerebrovascular no mortal se redujo en un 12% y la muerte cardiovascular en un 7% con semaglutida frente a placebo. No se observaron diferencias significativas entre ambos grupos en los resultados relacionados con la función renal.

Aunque el ensayo no tuvo el poder estadístico suficiente para comparar el efecto del tratamiento entre subgrupos, los investigadores observaron que parecía haber un efecto mayor para el resultado primario entre los pacientes con niveles de hemoglobina glucosilada >8% y aquellos en la región de Asia.

Se notificaron eventos adversos graves en el 47,9 % del grupo de semaglutida y en el 50,3 % del grupo placebo (p = 0,02). Los trastornos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de semaglutida oral (5,0 % frente al 4,4 % del grupo placebo), lo que, según los investigadores, condujo a una mayor tasa de interrupción del tratamiento en el grupo de semaglutida.

Al final del estudio, aproximadamente la mitad de los participantes tomaban inhibidores del SGLT2. Ha habido una gran duda entre los médicos sobre si estos fármacos son complementarios y si deberíamos usar uno, el otro o ambos, afirmó el primer autor del estudio, el Dr. Darren K. McGuire, miembro de la Academia Estadounidense de Cardiología. Los resultados no mostraron diferencias significativas en los resultados entre los pacientes que tomaron inhibidores del SGLT2, quienes probablemente presentaban una enfermedad más avanzada, y los que no los tomaron, lo que sugiere que los fármacos pueden usarse juntos de forma segura y que son complementarios en su capacidad para reducir el riesgo cardiovascular.

“Este estudio nos da la confianza de que las personas resistentes o reticentes a las inyecciones aún pueden tener una opción para obtener beneficios clínicos con semaglutida en forma de comprimido”, añadió McGuire. Ya sea administrado en comprimido o inyección, “estos fármacos reducen muy rápidamente la inflamación sistémica”.

Referencias bibliográficas:
Bonaca MP, Catarig AM, Houlind K, et al. Semaglutide and walking capacity in people with symptomatic peripheral artery disease and type 2 diabetes (STRIDE): a phase 3b, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online March 29, 2025. Doi: 10.1016/S0140-6736(25)00509-4
McGuire DK, Marx N, Mulvagh S, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in high-risk type 2 diabetes. NEJM. Published online March 29, 2025. Doi: 10.1056/NEJMoa2501006

Fuente: STRIDE and SOUL: Semaglutide Improves PAD Outcomes; Oral Formulation Effective