Seguridad de los Antibióticos en el Embarazo – Actualización 2025

El uso de antibióticos en el embarazo requiere un enfoque multidisciplinario y una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio.

Propósito: Proporcionar una revisión actualizada y concisa de la evidencia disponible sobre el uso seguro de antibióticos sistémicos en el embarazo para profesionales de la salud. Esta revisión actualiza una publicación previa de 2015, enfocándose en antibióticos recientemente aprobados y nueva evidencia sobre antibióticos previamente revisados.

Principales Temas y Hallazgos Clave:

1. Prevalencia del Uso de Antibióticos y Riesgos de Infecciones No Tratadas:

• Los antibióticos representan casi el 80% de todas las prescripciones durante el embarazo, y aproximadamente el 20%-25% de las mujeres recibirán un antibiótico durante la gestación.
• Las infecciones más comunes en mujeres embarazadas son las infecciones del tracto urinario (ITU), infecciones del tracto genital, piel y tejidos blandos, y del tracto respiratorio.
• Aunque el uso de antibióticos en el embarazo requiere una decisión de riesgo-beneficio, las infecciones no tratadas (como las ITS o las ITU) se asocian con transmisión vertical al feto, bajo peso al nacer, parto prematuro y rotura prematura de membranas fetales.

1. Impacto del Momento de la Exposición Antibiótica:

• Las exposiciones dañinas a antibióticos durante el primer trimestre tienen la mayor probabilidad de causar defectos de nacimiento mayores.
• Las exposiciones en el segundo y tercer trimestres se asocian principalmente con problemas de crecimiento, defectos de nacimiento menores, defectos funcionales y dificultades de aprendizaje.
• Un estudio de cohorte de 2022 encontró un mayor riesgo de parto prematuro asociado con el uso de antibióticos durante el embarazo, especialmente en mujeres con comorbilidades.

1. Antibióticos Aprobados y Evidencia Actualizada (énfasis en hallazgos desde junio de 2015):

• Aminoglucósidos: No hay nuevas actualizaciones significativas, excepto por la advertencia en el envase para plazomicina sobre el riesgo de daño fetal, similar a otros aminoglucósidos. Se reitera que estreptomicina debe evitarse en el primer trimestre y durante todo el embarazo, a menos que los beneficios superen los riesgos. Los aminoglucósidos tópicos se consideran seguros.
• Beta-lactámicos: Generalmente considerados seguros.
• Nuevos agentes: Ceftolozano/tazobactam: Sin datos de seguridad específicos en mujeres embarazadas, pero se considera generalmente seguro basándose en datos de otras cefalosporinas.
• Cefiderocol: Sin datos de seguridad establecidos en embarazadas. Estudios en animales no mostraron toxicidad embrio-fetal a exposiciones ligeramente superiores a la dosis humana máxima recomendada.
• Ceftobiprol: Sin datos de seguridad en embarazo al momento de la revisión. Estudios en animales no mostraron resultados fetales adversos, pero sí efectos maternos menores.
• Pivmecilinam: Aprobado en 2024 para ITU no complicadas en mujeres. Ampliamente utilizado en otros países (Europa) en embarazadas y se considera seguro a pesar de la baja precisión estadística de algunos estudios sobre resultados adversos.
• Sulopenem etzadroxil/probenecid: Aprobado en 2024 para ITU no complicadas. Estudios en animales mostraron malformaciones fetales (paladar hendido) en ratones a dosis altas. Debe usarse solo cuando el beneficio a corto plazo supera el riesgo.
• Inhibidores de Beta-lactamasas (BLIs): Generalmente considerados seguros cuando se administran en combinación con sus contrapartes beta-lactámicas.
• Nuevos agentes:Vaborbactam: Sin estudios o casos reportados en embarazadas.
• Avibactam (en ceftazidima/avibactam): Un caso reportado de uso durante el embarazo no mostró daño fetal, consistente con datos previos de beta-lactámicos y BLIs.
• Durlobactam (en sulbactam/durlobactam): Estudios en animales mostraron variaciones esqueléticas. No hay datos en humanos embarazadas. El fabricante indica que no hay datos disponibles para evaluar la seguridad en embarazadas con la combinación.
• Enmetazobactam (en cefepima/enmetazobactam): No hay datos disponibles sobre el riesgo asociado al fármaco en embarazadas al momento de la revisión.
• Fluoroquinolonas: Deben evitarse debido a la asociación sugerida con toxicidad renal, defectos cardíacos y toxicidad del sistema nervioso central en el feto. Solo deben usarse si no hay alternativas y el beneficio supera el riesgo.
• Glucopéptidos, Lipoglucopéptidos y Lipopéptidos:
• Vancomicina: Se considera segura para infecciones graves por grampositivos, especialmente en el segundo y tercer trimestre.
• Dalbavancina y Oritavancina: Datos limitados en humanos. Estudios en animales no mostraron toxicidad fetal a dosis clínicamente relevantes, pero sí efectos adversos a dosis más altas. Deben usarse con precaución hasta que haya más datos post-comercialización.
• Telavancina: Contiene una advertencia en el envase por riesgo fetal y debe evitarse. Se recomienda una prueba de embarazo antes del tratamiento. Estudios en animales generaron preocupación por malformaciones y pérdida de peso fetal.
• Daptomicina: Generalmente considerada segura en el embarazo, respaldada por varios casos reportados sin eventos adversos en madres o recién nacidos a dosis de ≤6 mg/kg. Se recomienda precaución con dosis más altas (>8-10 mg/kg) debido al potencial de ADEs.
• Macrólidos y Fidaxomicina:
• Macrólidos (eritromicina, azitromicina, claritromicina, telitromicina, roxitromicina): Resultados de seguridad contradictorios. Algunos estudios sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y defectos de nacimiento mayores, mientras que otros no encuentran esta asociación. Deben usarse con extrema precaución.
• Fidaxomicina: Datos limitados, pero la baja biodisponibilidad oral sugiere que podría ser apropiada cuando los beneficios superan los riesgos. Un caso reportado de un embarazo múltiple con un feto con paladar hendido en una paciente que recibió fidaxomicina junto con otros fármacos hace necesario la precaución.
• Oxazolidinonas (linezolid, tedizolid): Nuevos datos sobre linezolid para infecciones por Mycobacterium tuberculosis no mostraron un mayor riesgo de resultados adversos a dosis recomendadas. Tedizolid no tiene datos nuevos, pero se considera similar a linezolid. Pueden usarse si el beneficio supera el riesgo, considerando la mayor disponibilidad de datos de seguridad para otros agentes (p. ej., vancomicina).
• Rifamicinas (rifapentina, rifampicina, rifabutina, rifaximina, rifamicina):
• Rifapentina: Datos favorables para su uso seguro en el embarazo, aunque se requiere vigilancia debido a efectos adversos fetales en animales.
• Rifampicina: Generalmente segura, pero administrada en las últimas semanas de embarazo se asocia con un mayor riesgo de hemorragia posparto materna y sangrado en el lactante expuesto. Se recomienda monitorizar la coagulación y considerar vitamina K profiláctica.
• Rifabutina: Datos humanos limitados. Estudios en animales mostraron efectos adversos fetales a dosis altas. Debe usarse con precaución.
• Rifaximina: Sin datos de seguridad en embarazo. Se debe usar con precaución debido a efectos teratogénicos en animales.
• Rifamicina: Se considera segura debido a su mínima exposición sistémica y fetal.
• Tetraciclinas y Glicilciclinas (doxiciclina, minociclina, tetraciclina, eravaciclina, tigeciclina, omadaciclina): Teratogenicidad probada en humanos. Deben evitarse y usarse solo cuando no haya alternativas y el beneficio supere el riesgo (p. ej., enfermedades transmitidas por garrapatas). Los nuevos agentes (eravaciclina y omadaciclina) mostraron resultados similares en estudios con animales. Tigeciclina cruza la placenta y se asocia con reducciones en el peso fetal, anomalías esqueléticas y decoloración dental.
• Antibióticos Varios:
• Clindamicina: Generalmente considerada segura en el embarazo. Estudios no mostraron un aumento en las malformaciones congénitas o alteraciones en el peso al nacer.
• Fosfomicina: Nuevos estudios grandes no encontraron asociación entre el uso en el primer trimestre y un mayor riesgo de anomalías congénitas. Generalmente considerada segura durante el embarazo, aunque los datos sobre su uso después del primer trimestre son limitados.
• Lefamulin: Estudios en animales demostraron que cruza la placenta y se asocia con pérdida fetal, disminución del peso corporal fetal, retraso en la osificación y posible retraso en la maduración sexual. Se recomienda evaluar el estado de embarazo antes de iniciar el tratamiento y utilizar anticoncepción efectiva durante y después del tratamiento. Debe evitarse.
• Metronidazol: El uso tópico se considera seguro en todos los trimestres. El uso sistémico debe evitarse en el primer trimestre debido a un mayor riesgo de aborto espontáneo. Fuera del primer trimestre, se considera generalmente seguro, pero con precaución en el segundo y tercer trimestres.
• Nitrofurantoína: Generalmente segura en el primer trimestre. Contraindicada en pacientes cerca del término, durante el parto y en neonatos menores de 1 mes por riesgo de anemia hemolítica.
• Polimixina B y E: Sin datos nuevos desde la revisión anterior. Su uso se considera de último recurso y a menudo se evita debido a la preocupación por la toxicidad en embarazadas. Debe usarse con extrema precaución.
• Pretomanid: Sin datos en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron embriotoxicidad. La OMS no recomienda su uso durante el embarazo debido a la falta de datos.
• Sulfametoxazol-trimetoprima: Sin datos nuevos. Se recomienda precaución. Si se considera terapia de primera línea (p. ej., neumonía por Pneumocystis), se recomienda suplementar con al menos 4 mg/día de ácido fólico en el primer trimestre para reducir el riesgo de defectos del tubo neural.

1. Conclusiones y Recomendaciones:

• El uso de antibióticos en el embarazo requiere un enfoque multidisciplinario y una cuidadosa evaluación del riesgo-beneficio.
• Muchas clases de antibióticos se consideran seguras, incluyendo los betalactámicos, la fosfomicina y la clindamicina.
• Ciertos antibióticos y clases deben evitarse, como la telavancina, el lefamulin y las tetraciclinas.
• Se enfatiza la importancia de la farmacovigilancia post-comercialización continua y la investigación activa de los resultados clínicos en el embarazo, especialmente con los agentes recientemente aprobados.

Fuente: Nguyen J, Madonia V, Bland CM, et al. A review of antibiotic safety in pregnancy—2025 update. Pharmacotherapy. 2025; 00: 1-11. doi:10.1002/phar.70010